Ha valaki játszott a Borderlands első részével, bizonyára képtelen volt megszámolni, hogy hány fajta ellenség is volt a játékban. Bár a második részre azt ígérték, hogy a játék minden téren fejlődni fog, lesz valami, amire ez nem lesz igaz.

Jasper Foreman, vezető AI programozó árulta el, hogy az ellenfelek számát nagyon lecsökkentették, s összesen 15-20 alaptípust hoztak létre, melyek 2-300 változatban lesznek jelen a Borderlands 2 világában. Ami a kasztokat illeti, Foreman elárulta, hogy az előző részből két kaszt tér vissza, a Bandits és a Skags, az újak pedig a Threshers és a Goliath lesznek.

 A Borderlands 2 szeptemberben jelenik meg, Xbox 360, PlayStation 3 és PC platformokra.