A Call of Juarez sorozat az első két rész sikere után újabb helyszínre evez: a vadnyugati környezetet maga mögé hagyva a modern kor Amerikájában játszódik a mexikói határ mentén. A Call of Juarez: The Cartel egy FPS játék, mely a drogkartell háborúkat mutatja be. A sztori Los Angeles utcáin indul, azonban hamar elhagyod azt, és Arizona vidékein keresztül jutsz el Új-Mexikóig. A játékban 15 küldetés található, mely akár kooperatív módban is játszható, s arról, hogy legyen mivel leszedned ellenfeleidet, több mint 30 fegyver gondoskodik.