A Resident Evil 6, mely az akció és a túlélő horror stílusjegyeit ötvözi, tíz évvel a Raccoon City-beli incidens után játszódik, az Egyesült Államok Elnöke éppen a történtekkel kapcsolatos igazság felfedésére készül. Azonban egy bioterrorista támadás következtében az elnök egy félelmetes szörnnyé alakul, s Leon S. Kennedy, az elnök személyes barátja és bizalmasa élete legnehezebb döntésére készül.