Jó ideje nem láttunk már Serious Sam játékot, s a visszatérés nem lesz újítások nélküli: Serious Sam egy rakat új fegyverrel tér vissza, hogy felvegye a harcot a nagy böszme szörnyekkel. A játékmenetben túl sok változás nincs, a Serious Sam 3-ban az ellenfelek úgy jönnek, mintha dézsából öntenék őket. Nagy kihívást épp ezért nem jelent majd a játék kampány módja, azon a többjátékos módban már hús-vér emberek ellen kell felvenni a harcot. Maximum 16 ember játszhat egymással, azonban offline kooperatív mód is helyt kap a játékban.