A Naughty Dog új, PlayStation 3 exkluzív játékában a Földet egy különös, ismeretlen vírus pusztítja ki gyakorlatilag, csupán egy maroknyi túlélője van a brutális fertőzésnek. Az emberek mindennapjaikat karanténban töltik, a játék története is egy ilyen helyszínről, Bostonból indul. A fegyvercsempész Joel, illetve különös társa, a pusztán 14 éves Ellie egy váratlan esemény miatt menekülőre kell, hogy fogja…